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Jun 27, 2023

살리실산 페닐에틸 에스테르(SAPE)의 합성과 면역조절 및 항암 역할에 미치는 영향

과학 보고서 12권,

Scientific Reports 12권, 기사 번호: 8735(2022) 이 기사 인용

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살리실산 페닐에틸 에스테르(SAPE)는 살리실산과 페닐에틸 알코올의 Zn(OTf)2 촉매 선택적 에스테르화에 의해 합성되었으며 면역 조절제 및 항암제로서의 역할에 대해 연구되었습니다. ADME-tox 연구를 통해 낮은 독성과 유리한 물리적, Lipinski 유형 및 용해도 특성이 밝혀졌습니다. COX-2에 대한 SAPE의 분자 도킹은 이부프로펜 및 인도메타신과 비교하여 유리한 MolDockscore, 재순위 점수, 상호 작용 에너지, 내부 자세 에너지 및 수소 결합을 나타냈습니다. 20ns MD 시뮬레이션 동안 안정적인 동적 평형 상태를 갖는 도킹된 복합체에 대해 ~ 0.13nm의 평균 RMSD가 기록되었습니다. 효소의 활성 부위에서 강한 결합 친화력을 예측하는 낮은 밴드 갭은 DFT 분석을 통해 추가로 예측되었습니다. 에스테르는 적혈구 용혈률을 감소시켰으며 MTT 분석에 따르면 인간 림프구, CaCo-2 및 HepG-2 세포에 대해 세포독성이 없는 것으로 나타났습니다. 또한, LPS 자극 장 세포 및 직접 격리 분석 모두에서 COX-2 효소를 억제하는 시험관 내 효능이 살리실산 및 인도메타신보다 높은 것으로 밝혀졌습니다. SAPE의 항암 활성은 유방암 세포주 MCF-7을 대상으로 테스트한 결과, 세포 생존율 감소 측면에서 잠재적인 효능이 나타났습니다. 유동 세포 계측법 분석은 G1 / G0 및 S 단계에서 세포주기의 정지를 나타 냈으며, 그 동안 ROS 생성 증가로 인해자가 포식 소포 형성 유도 및 미토콘드리아 막 전위 감소가 관찰되었습니다. 또한, 이 단계에서는 DNA 손상과 함께 세포사멸이 시작되는 것도 관찰되었습니다. 대장염 유발 Wistar 쥐에서 SAPE를 사용한 전처리는 낮은 질병 활성 지수와 장 조직 파괴 및 지질 과산화 정도의 감소를 나타냈습니다. 치료 그룹의 장 조직 추출물에서 항산화 효소, 즉 카탈라아제, GGT, GST의 현저한 증가와 염증성 사이토카인 IL-6 및 TNF-α의 감소가 나타났습니다. 이 연구의 결과는 합성 에스테르(SAPE)가 암의 효과적인 관리를 위한 치료 잠재력을 지닌 항산화 및 항염증 화합물로 간주된다는 점을 뒷받침하는 충분한 신빙성을 가지고 있습니다.

페놀 에스테르는 물에 부분적으로 용해되며 항산화 특성을 나타내며 천연 제품에서 풍부하게 발견됩니다1. 꿀벌 프로폴리스의 페놀성 활성 성분인 카페산 페네틸에스테르(CAPE)와 같이 항염증, 항산화, 면역 조절 및 항암 효과와 같은 다양한 약리 활성을 가지고 있습니다2. 이들 화합물은 구조적으로 복잡하지 않습니다. 그러나 이들의 합성은 일반적으로 향상된 화학 선택성을 위한 보호 그룹의 부담, 가혹한 조건의 사용 또는 반응물중 하나의 과도한 사용으로 인해 복잡합니다3,4. 에스테르화 수율은 카르복실기 기능의 반응성과 알코올의 탄소 사슬 길이에 영향을 미치는 페놀산의 전자 분포와 관련이 있습니다1. 카르복실산 기능의 에스테르화는 표준 화합물과 비교했을 때 궤양 유발 효과가 감소하면서 더 높은 항염증 활성을 나타냈습니다5. 더욱이, 아세틸살리실산, 살리실산, 플루페남산, 톨메틴 및 기타 다양한 비스테로이드성 항염증산의 에스테르화는 위궤양 유발 활성을 낮추면서 메틸 에스테르를 생성합니다6.

살리실산은 약리학적으로 활성인 페놀 화합물이며 다양한 식물에서 발견됩니다. 그 작용 방식에는 프로스타글란딘 합성 억제와 사이클로옥시게나제 유전자 전사 억제가 포함됩니다7. 살리실산의 항심장뇌혈관질환 및 항암작용이 보고되고 있습니다8. 살리실산의 유도체인 아세틸살리실산은 세계에서 가장 널리 사용되는 항염증제 중 하나이며 항암 활성을 유도합니다57. Rigas와 Kozoni10은 아스피린의 새로운 페닐에스테르 유도체를 합성했으며 이 화합물은 항증식 효과와 세포사멸 촉진 효과의 조합을 통해 인간 결장 선암종 세포(HT-29)의 성장을 억제했습니다. Çalışkan 등11은 또한 일련의 새로운 1-벤질-5(3)-p-톨릴-1H-피라졸-3(5)-카르복실산 유도체를 합성했으며 이들 화합물 중 일부가 진통 및 항염증 활성을 나타냄을 발견했습니다. . 최근 Liu 등12은 살리실산과 α-아미노포스포네이트의 반응을 통해 새로운 유도체를 합성하였고, 합성된 살리실산 유도체가 간암 및 자궁경부암 세포주에 대해 억제 활성을 가짐을 입증하였다.